（Research）结直肠癌与肝转移之间的免疫表型联系

结直肠癌与肝转移之间的免疫表型联系 Cancer Cell，2022 年 3 月 17 日

重点内容

这篇文章主要是进行肿瘤微环境的探索，想阐述一下组织细胞（正常）和肿瘤细胞（癌变）是如何协同或者相互的影响特定的TME，从而影响免疫治疗。研究主要聚焦于结直肠癌肝转移样本的 TME，将 exhausted T细胞（Texs）和 activate regulatory T 细胞定义为与恶性肿瘤相关的 M 型细胞；与生态位相关的自然杀伤 T细胞和黏膜相关不变 T细胞 定义为 N 型。在原发灶和转移灶中，在 Texs 中发现了相同的受体，这暗示了他们可能有相同的非耗竭性 T 细胞前体。在髓系细胞中， 树突细胞（DC）和 SPP1⁺ 也是 M 型细胞，其中 SPP1⁺ 的巨噬细胞主要存在于肝转移样本中，这暗示了SPP1⁺巨噬细胞有促进肝转移的作用。

名词解释

TME：肿瘤微环境
HCC：肝细胞癌
CRC：结直肠癌
Texs：耗竭性 T 细胞
CRLM：结直肠癌肝转移
Pri.CT：原发性结肠癌细胞
Adj.Col：临近结肠组织
MNL：肠系膜淋巴结
Liv.Mets：肝转移灶
Adj.Liv：临近肝组织
Tems：效应记忆 T 细胞
Temras：最近激活的效应记忆 T 细胞
TAM：肿瘤相关巨噬细胞
FACS：荧光激活细胞分选

背景

肿瘤免疫微环境的组成会印象肿瘤的发生发展和转移。TME 中的很多参数会影直接影响患者的预后和免疫治疗的反应，例如，细胞的密度，空间位置和功能状态等。

• Texs在肝癌和结直肠癌中的密度远大于肺癌
• 原发性胶质瘤中小胶质细胞占主要地位，相反在脑转移肿瘤中，入侵性巨噬细胞占大多数

从精准肿瘤学的角度来看，不同的肿瘤类型有其独特的 TEM，因此了解 TEM 对肿瘤学研究和临床治疗都非常有帮助

越来越多的研究表明，影响 TEM 的重要因素有非常多。例如， somatic mutations, germline mutations, epigenetic modulation 以及